乌帕替尼作为一种新型药物，你知道它的作用机理和适应症吗？本文从乌帕替尼的合成方法到中间体，全方位为你解析，快来一起涨知识吧！
英文名：Upadacitinib
CAS号：1310726-60-3
分子式：C17H19F3N6O
乌帕替尼（Upadacitinib）是一种口服的选择性JAK抑制剂，由美国艾伯维公司研发。它主要用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。乌帕替尼通过抑制JAK信号通路，降低炎症反应，从而缓解疾病症状。
乌帕替尼主要抑制JAK1、JAK2和TYK2这三个激酶，从而阻断细胞因子的信号传导。与传统JAK抑制剂相比，乌帕替尼具有更高的选择性，可以降低药物副作用，提高患者的用药依从性。
目前，乌帕替尼主要用于治疗中度至重度类风湿性关节炎。此外，它还在进行其他自身免疫性疾病的临床试验，如银屑病关节炎、克罗恩病等。乌帕替尼以其良好的疗效和安全性，有望成为新一代免疫疾病的治疗药物。
乌帕替尼的合成方法：
方法1:原研公司以非手性关键中间体3-(2-溴乙酰基)-4乙基吡咯烷-1-羧酸苄酯(1)与N-(5-对甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-2-基)氨基甲酸叔丁酯(2)在氢化钠作用下对接得到苄基3-(N-(叔丁氧碳基)-N-(5-对甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-2-基)甘氨酸)-4-乙基吡咯-1-羧酸盐)(3),中间体3经过脱Boc、环化、脱Ts、缩合、拆分得到API，该路线手性拆分在最后一步，一半的对应异构体被弃去。
方法2:以手性纯中间体(3R,4S)3-(2-乙酰基)-4乙基吡咯烷-1-羧酸苄酯(1A)与N-(5-对甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-2-基)氨基甲酸乙酯酯(2A)在叔丁基锂作用下进行亲和取代得到苄基(3R，4S)-3-(N-(Z氧碳基)-N-(5-对甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-2-基)甘氨酸)-4-乙基吡咯-1-羧酸盐)(3A)，中间体3A经过环化、脱Ts、脱Cbz、CDI缩合，最终得到 API。
在合成过程中，严格控制中间体的纯度和质量，有助于提高最终药物的疗效和安全性。为了保证乌帕替尼的疗效和安全性，其生产工艺的每一步都需要严格把控。在合成过程中，对中间体的纯化和检测尤为重要。使用高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）等现代分析技术，可以有效地监测和控制杂质含量，确保药品的质量符合药典标准。
乌帕替尼已经在多个国家完成了多项临床试验，结果显示其在治疗类风湿性关节炎等方面具有显著的疗效和良好的耐受性。随着研究的深入，乌帕替尼的适应症范围有望进一步扩大，为更多患者带来福音。在关注其疗效的同时，我们也必须重视其合成过程中的杂质控制，以确保药品的质量和患者的安全。
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